无菌药品包装容器的密封完整性是保证药品隔离外部空气、细菌
、病毒等的基本保障
。为了保证药品的保质期及药品安全
，防止药品包装不需要的气体（常见为氧）、有害的微生物或颗粒污染物进入
，需要对药品包装材料的密封完整性效果进行检验

。

    通过一致性评价对于药企来说至关重要
，短期来说，将影响药品的生产和销售。

    长期来看，将严重影响到企业的生存和发展。

    国家药监局规定
：通过一致性评价的品种

，药品监管部门允许其在说明书和标签上予以标注
，并将其纳入《中国上市药品目录集》；对同品种药品通过一致性评价的药品生产企业达到3家以上的
，在药品集中采购等方面
，原则上不再选用未通过一致性评价的品种
。

    因此
，对于每一个药品品种，药企需要对一致性评价认真对待和执行
，才能提高该品种药品的竞争力和市场占有率。

一致性评价注射剂包装密封性验证检测仪器 真空衰减法密封检测仪

    注射剂一致性评价包括很多项目
，比如工艺验证
、包材相容性研究、元素杂质和BE试验等项目。其中在工艺验证>灭菌/无菌工艺验证章节
，提到了以下要求：对于终端灭菌药品，至少进行并提交以下验证报告：……包装密封性验证
，方法需经适当的验证
；……对于无菌灌装产品，至少进行并提交以下验证报告：……包材密封性验证，方法需经适当的验证。 由此可见，工艺验证中包装密封性验证+方法学验证是注射剂一致性评价的主要内容之一。

    另外
，在稳定性研究技术要求章节中，提到了以下要求：稳定性考察初期和末期进行无菌检查，其他时间点可采用容器密封性替代
。容器的密封性可采用物理完整测试方法（例如压力/真空衰减等）进行检测
，并进行方法学验证。

    因此，稳定性考察的中间时间点的容器密封性检测+方法学验证是注射剂一致性评价的主要内容之一。

    微生物挑战法和亚甲基蓝染色法（色水法）现状

    在工艺验证环节，大多数国内药企所用的包装密封性验证方法是微生物挑战法和亚甲基蓝染色法（色水法），这2种方法属于主观性的测试方法
，测试结果大多需要依赖人工肉眼观察。它们又是定性的测试方法
，很难达到准确定量
，测试结果需要人为解释，而且受到视觉疲劳
、个体差异、工作经验等因素的影响
，测试结果差异较大
，错误风险高
，存在很多的假阴性和假阳性的结果
。

    采用国内2010版药品GMP的微生物挑战实验条件，大约只能识别到5μm以上的漏孔。另外，粉针注射剂如果直接用色水法检测，少量的有色液体侵入到包装后很难辨识出。一旦粉针注射剂中有色液体侵入了
，往往意味着包装有大漏。此外，有的药品成分可能含有吸附有色液体或使有色液体褪色的化学物质，使得色水法失效。这2种方法还是破坏性的方法，采用这2种方法测试后，药品不能进行上市销售
，同一包装测试结果如果有疑问，很难进行重复检测
。

    微生物挑战法和色水法被美国药典USP<1207>定义为概率性的测试方法，测试结果是个概率事件，不同时间段
、不同的人测试结果可能存在较大差异
，因此，很难进行方法验证。

    药典USP<1207>中指出：针对概率性测试方法，方法验证中需要夹杂大量的阴性样品和阳性样品，且整个实验需经周密设计，方能确保测试结果有意义。否则，测试结果没有太大的意义，测试结果不能说明任何问题。相反

，确定性方法（比如真空衰减法），是足够灵敏的，可经验证的，可靠性比较强。

    一致性评价注射剂包装密封性验证检测仪器

    目前，已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求（征求意见稿）中有明确规定“五
、处方工艺技术要求2
、工艺验证中提到“包装密封性验证

，方法需经适当的验证”；八、稳定性研究技术要求稳定性考察初期和末期进行无菌检查，其他时间点可采用容器密封性替代。容器的密封性可采用物理完整测试方法（例如压力/真空衰减等）进行检测，并进行方法学验证”。

    济南彩虹多多机电设备有限公司长期从事药品包装材料物理性能检测仪器的研发与生产
，针对一致性评价注射剂包装密封性验证方法相关内容
，研发生产了真空衰减法密封性检测仪-微泄漏密封性测试仪，参照美国药典USP 40-1207法规制造，满足各种安瓿瓶、西林瓶、预充针
、输液瓶等注射液
、冻干粉包装密封性验证。

真空衰减法密封性检测仪

    据了解，注射剂一致性评价验证方法在国外制药企业中已经部分替代色水法和微生物挑战法。

    为了能够将本公司检验能力提高，为了通过国内注射剂一致性评价的合规性审查
，有必要选择物理的包装完整性检测方法，方便对无菌药品包装容器的密封完整性进行评估。

    原标题：包装密封完整性如何过注射剂一致性评价？